La Enfermedad de Kawasaki se caracteriza por una activación alterada del sistema inmunitario con procesos febriles que pueden complicarse con la aparición de aneurismas coronarios y de las arterias, hasta el punto de poner en peligro la vida de los pacientes.

Si bien las causas exactas de la enfermedad se desconocen, el patrón de herencia de la enfermedad se transmite de generación en generación donde los hijos de los padres tienen el doble de riesgo de desarrollar la enfermedad en comparación de la población en general, pero los niños con hermanos afectados tienen un riesgo 10 veces mayor y se ha estimado que pueden intervenir tanto factores genéticos como ambientales. En este artículo se aborda la sintomatología, pronóstico y tratamiento de los pacientes afectados con esta enfermedad y estudios clínicos que ayudan a diferenciar otras condiciones inflamatorias o de infecciones que llevan a la aparición de síntomas similares.

Además, con la información de estudios genéticos de la expresión de 13 genes, con tecnologías de PCR y secuenciación NGS se puede apoyar al diagnóstico de la enfermedad.

La Enfermedad de Kawasaki (ED) fue descrita en 1967 por Tomisaku Kawasaki¹ que se define como una vasculitis aguda de la infancia que produce aneurismas de la arteria coronaria en 25% de los casos no tratados². Es la causa número uno de cardiopatía adquirida en el mundo.

El diagnóstico continúa basándose en la identificación de hallazgos clínicos principales y la exclusión de otras entidades clínicamente similares con causas conocidas ².  Actualmente es la causa más común de enfermedad cardiaca adquirida en niños en países desarrollados ².  Así mismo, los niños con enfermedad de Kawasaki con o sin lesión de la arteria coronaria parecen tener un perfil de riesgo cardiovascular más adverso, que requiere una evaluación cardiaca de por vida y asesoramiento ya sea esporádico o en serie ³.

Aproximadamente del 10% al 20% de los pacientes no responden a la inmunoglobulina intravenosa inicial y las recomendaciones para terapias adicionales se proporcionan cada vez más, siendo necesaria una mayor frecuencia de evaluaciones y escalada de trombo profilaxis por lo que el riesgo de recaída a lo largo de la vida es de 3%. La anemia es la característica clínica más común en pacientes con ED y se cree que tiene una duración más prolongada de inflamación activa. ⁷

La Enfermedad de Kawasaki (EK) se diagnostica en presencia de fiebre durante al menos 5 días junto con al menos 4 de las 5 siguientes características clínicas principales. En la presencia de ≥4 características clínicas principales, particularmente cuando el enrojecimiento y la hinchazón de las manos y los pies están presentes, el diagnóstico de EK se puede hacer con 4 días de fiebre, aunque los médicos con experiencia que han tratado muchos pacientes con EK pueden establecer el diagnóstico con 3 días de fiebre en casos raros (Tabla No. 2).

La evidencia de un componente genético para la susceptibilidad EK incluye la observación de una mayor incidencia entre niños japoneses y niños de ascendencia japonesa fuera de Japón, la mayor incidencia de una historia de EK entre los padres de un paciente EK, y la mayor incidencia entre hermanos y extendida entre los miembros de la familia de un caso índice de 18,35,58-60 años ó de Familias sin estudios y estudios de asociación de genoma completo con posterior a los estudios de validación han implicado nucleótidos únicos, polimorfismos en 6 genes o regiones de genes: FcγR2a, caspasa 3 (CASP3), antígeno leucocitario humano clase II, Bcell linfoide quinasa (BLK), inositol 1,4,5-trifosfato quinasa C (ITPKC) y CD40.

Variantes en genes en la vía de señalización del factor de crecimiento transformante (TGF) -β (TGFβ2, TGFβR2 y SMAD3) se asociaron con el aumento del riesgo de formación de aneurismas en pacientes de Europa y con un descenso mediante el uso de un diseño de estudio de casos, controles y la prueba de desequilibrio de transmisión, que evalúa la transmisión de alelos de riesgo candidatos de heterocigotos padres a su descendencia afectada.

Una historia cuidadosa puede revelar que ≥1 características clínicas principales estuvieron presentes durante la enfermedad, pero se resolvió en el momento de presentación.

Los pacientes que carecen de características clínicas completas de EK clásico son a menudo evaluado para EK incompleta. Si en la arteria coronaria se detectan anomalías, se considera el diagnóstico de EK confirmado en la mayoría de los casos.

En las pruebas de laboratorio, generalmente, las células blancas tienen un resultado normal o elevado, el recuento de células con predominio de neutrófilos tiene presencia, así como la elevación aguda reactantes de fase tales como proteína C-reactiva y velocidad de sedimentación globular durante la fase aguda. Bajo nivel sérico de sodio y niveles de albúmina, enzimas hepáticas en suero elevadas y piuria estéril pueden estar. En la segunda semana después del inicio de la fiebre, la trombocitosis es común.

1. 1. Pacientes con criterios EK completos y aquellos que cumplen los criterios del algoritmo para incompleto EK debe tratarse con dosis altas IGIV (Inmunoglobulina Intravenosa) (2 g / kg administrados como una sola vía intravenosa infusión) dentro de los 10 días del inicio de la enfermedad, pero tan pronto como sea posible después del diagnóstico (Clase I; Nivel de evidencia A).
   2. Es razonable administrar IGIV a niños presentando después del décimo día de la enfermedad (es decir, en quien el diagnóstico fue pasado antes) si tienen fiebre persistente sin otra explicación o anormalidades de la arteria coronaria junto con la inflamación sistémica en curso, como se manifiesta por la elevación de VSG o PCR (PCR> 3,0 mg / dL) (Clase IIa; Nivel de Evidencia B).

Imagen No.1 "Clasificación de los cuadros clínicos de las diferentes manifestaciones clínicas en relación al tiempo".

Imagen No.2 "Flujo de diagnóstico para EK".

3. Administración de moderada (30-50 mg · kg-1 · d-1) a altas dosis (80-100 mg · kg-1 · d-1) ASA es razonable hasta que el paciente esté afebril, aunque no hay evidencia de que reduzca aneurismas de la arteria coronaria (Clase IIa; Nivel de la Evidencia C).

4. IGIV generalmente no debe administrarse a los pacientes más allá del décimo día de la enfermedad en la ausencia de fiebre, elevación significativa de marcadores inflamatorios, o arteria coronaria anomalías (clase III, nivel de evidencia C).

5. La VSG se acelera mediante la terapia IGIV, por lo tanto, no debería usarse para evaluar la respuesta a la terapia IGIV. Una VSG persistentemente alta solo no debe interpretarse como un signo de resistencia a IGIV (Clase III; Nivel de evidencia C).

6. El uso de esteroides es controversial por eso tiene un Nivel Clase III nivel de evidencia C. (clasificación según el sistema GRADE). La metilprednisolona en bolos de 30mg/kg/dosis en niños con criterios de gamma resistencia suele ser muy útil.