Farmacogenética
en neuropsiquiatría.
Relevancia clínica e
implementación

Algunas de las dificultades actuales en la prescripción de psicofármacos (p.ej. antidepresivos o antipsicóticos) incluyen su eficacia limitada a un subconjunto de pacientes y sus efectos secundarios frecuentes que desalientan la adherencia al tratamiento. Esto obliga a los prescriptores a realizar una selección de tratamiento y dosis basada en el ensayo-error que retrasa la mejoría clínica y provoca más efectos adversos en el paciente. La prescripción individualizada según el genotipo del paciente, también llamada farmacogenética clínica, ha demostrado ser capaz de mejorar los resultados en la salud de los pacientes y al mismo tiempo un costo más eficiente para el sistema de salud.1

Los resultados del estudio STAR* refieren que sólo un tercio de los pacientes con depresión alcanzan la remisión con el tratamiento de primera línea. En pacientes difíciles de tratar que reciben varios fármacos a la vez y a dosis altas, la prevalencia de efectos secundarios puede alcanzar el 90%.2 La prescripción de antidepresivos basada en el genotipo redujo los síntomas depresivos cuatro veces (31,2% frente al 7,2% de reducción).3 Otro estudio informó de una mejora del 53% en los síntomas depresivos y una probabilidad 2,3 veces mayor de respuesta clínica.4

Los antipsicóticos resultan eficaces en un 30-60 % de los pacientes, y aproximadamente el 7 % de los individuos que los reciben experimentan una reacción adversa grave. Los pacientes portadores de variantes que alteran el metabolismo de los antipsicóticos tienden a cambiar más frecuentemente de tratamiento antipsicótico que los no portadores (OR 2.9 y 1.9 para risperidona y aripiprazol respectivamente). Estos pacientes se benefician del empleo de dosis ajustadas según el genotipo.5

Actualmente se han desarrollado un conjunto de pruebas farmacogenéticas para dar respuesta al estudio y manejo de la información clínica.6 Los fundamentos de estas pruebas incluyen: el empleo de tecnologías de secuenciación NGS con paneles de genes, algoritmos de desarrollo propio y orientación clínica, permitiendo un análisis más exhaustivo del genotipo y un costo más eficiente que las plataformas convencionales, ya que ofrecen soluciones para las regiones genómicas más difíciles de analizar cómo CYP2D6 o HLA.

Interpretación clínica individualizada: Los informes clínicos deben ser preparados por médicos especialistas en genética clínica e incluir estrategias de prescripción concretas descritas en las guías clínicas y en las fichas técnicas de las agencias reguladoras del medicamento (FDA, EMA).

Es importante que laboratorios que realizan estas metodologías cuenten con acreditaciones como ISO 15189 y CLIA; que participen en ensayos intercomparativos de farmacogenética como por ejemplo EMQN (European Molecular Genetics Quality) y CAP (College of American Pathologists), esto para garantizar la veracidad de los resultados emitidos.